Mass Effect: Andromeda žaidėjus perkelia į galaktiką Andromeda, toli už Paukščių tako. Ten, kovosite dėl naujų namų priešiškoje teritorijoje kaip Tyrinėtojas – kariuomenės apmokytų tyrėjų lyderis. Tai yra žmonijos istorija, o žaidėjo pasirinkimai žaidime galų gale nulems mūsų išlikimą.